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        被忽視的具有 80 年歷史的抗生素被證明對多重耐藥細菌有效

        導讀 根據美國哈佛醫學院 James Kirby 及其同事于5 月 16 日在開放獲取期刊PLOS Biology上發表的一項新研究,一種舊抗生素可能提供針對多

        根據美國哈佛醫學院 James Kirby 及其同事于5 月 16 日在開放獲取期刊PLOS Biology上發表的一項新研究,一種舊抗生素可能提供針對多重耐藥細菌感染的急需保護。這一發現可能會提供一種新方法來對抗難以治療和可能致命的感染。

        諾爾絲菌素是一種由土壤真菌制成的天然產物,其中含有多種形式的復雜分子鏈霉菌素。它在 1940 年代的發現使人們對它寄予厚望,認為它是一種強大的抗革蘭氏陰性菌的藥物,革蘭氏陰性菌由于其厚厚的外保護層,特別難以用其他抗生素殺死。但諾爾絲菌素被證明對腎臟有毒性,因此它的開發被擱置了。然而,抗生素耐藥性細菌感染的增加刺激了對新抗生素的尋找,導致 Kirby 及其同事重新審視諾爾絲菌素。

        諾爾絲菌素的早期研究因鏈絲菌素的純化不完全而受到影響。最近的研究表明,多種形式具有不同的毒性,其中一種鏈霉菌素-F 的毒性顯著降低,同時對當代多重耐藥病原體保持高度活性。在這里,作者描述了兩種不同鏈絲菌素 D 和 F 的高度純化形式的抗菌作用、腎毒性和作用機制。D 形式比 F 形式對耐藥腸桿菌和其他細菌種類更有效,但低劑量引起腎毒性。兩者都對革蘭氏陰性菌具有高度選擇性。

        使用低溫電子顯微鏡,作者發現鏈霉菌素-F 廣泛結合細菌核糖體的一個亞基,解釋了已知這些抗生素在其目標細菌中誘導的翻譯錯誤。有趣的是,這種結合相互作用不同于其他已知的翻譯抑制劑,這表明它可能會在這些藥物無效時發揮作用。

        “基于獨特的、有前途的活性,”Kirby 說,“我們相信鏈絲菌素支架值得進一步的臨床前探索,作為治療多重耐藥、革蘭氏陰性病原體的潛在療法。”

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