派姆單抗加曲妥珠單抗和化療的 III 期 KEYNOTE-811 試驗的初步結果——首次在 ASCO 2021 上公布——導致隨后 FDA 批準該組合用于 HER2+ 胃癌患者的一線治療。

發表在《自然》雜志上的中期分析結果表明，這種新型三聯體組合可顯著減小腫瘤大小，在一些患者中誘導完全反應，并顯著提高客觀反應。

這項研究完成后，可能會導致局部晚期不可切除或轉移性 HER2+ 胃癌或胃食管交界處腺癌患者治療的范式轉變。

根據最近的一份報告，胃癌是 2020 年全球超過 100 萬新病例的原因，其中年輕人(50 歲以下)的發病率不斷上升。這種腫瘤在癌癥發病率和死亡率方面排名第五，2020 年全球估計有 769,000 人死亡，這是一項重大的醫療保健挑戰。

大約 20% 的晚期胃癌和胃食管連接部癌具有人表皮生長因子受體 2 (HER2) 的過度表達或擴增，這與預后不良以及疾病復發和死亡率增加有關。十多年來，抗 HER2 抗體曲妥珠單抗聯合化療已成為 HER2 陽性疾病患者的標準一線治療。

KEYNOTE-811：基于 IO 的 HER2+ 胃癌治療中的振鈴效應

先前將 PD-1 抗體 pembrolizub 與曲妥珠單抗和化療相結合的 II 期研究表明，在 HER2 陽性晚期胃癌或胃食管交界處腺癌患者中，臨床療效提高，安全性可控。

基于這些令人鼓舞的結果，由紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSKCC，美國紐約)胃腸腫瘤科主任 Yelena Y. Janjigian 領導的隨機、雙盲、全球 III 期 KEYNOTE-811 試驗被旨在進一步評估該患者群體中的這種新型三聯體組合。

今天在《自然》雜志上發表的 KEYNOTE-811 研究人員，包括 Vall d'Hebron 腫瘤學研究所 (VHIO) 的主任 Josep Tabernero，報告了前 2 名患者的中期分析結果，這些患者按 1:1 的比例隨機分配接受 pembrolizub或安慰劑聯合曲妥珠單抗和化療。

數據顯示，派姆單抗組的客觀緩解率為 74.4%，安慰劑組為 51.9%，與曲妥珠單抗和化療相比提高了 22.7%，并支持臨床前數據表明 HER2 和 PD1 雙重阻斷之間可能存在協同作用。